Корінне населення Нації Осейдж і Міссурія населяли цю територію, коли європейці прибули в 17 столітті. Французи включили цю територію до Луїзіани, заснувавши Ste. Женев'єва в 1735 році і Сент-Луїс в 1764 році.
Нова Франція заснувала невеликі поселення, а в 1803 р. Наполеонівська Франція продав цю територію США в рамках купівлі Луїзіани. Міссурі отримав статус штату після Міссурійського компромісу 1820 року, який дозволяв рабство.
Яке походження "Міссурі"? Міссурі отримав свою назву від плем'я індіанців сіу штату під назвою Міссурі.
Американські піонери, такі як Деніел Бун прибув до контрольованого Іспанією Міссурі протягом 1790-х років. У рамках цих зусиль у 1789 році іспанські дипломати у Філадельфії заохочували Джорджа Моргана, американського військового офіцера, створити напівавтономну колонію на півдні Міссурі навпроти гирла річки Огайо.
Регулювання рабства в штаті Міссурі Хоча Міссурі став рабовласницьким штатом у 1821 році, компроміс заборонене рабство у решті частини Луїзіанської зони покупки на північ від лінії 36°30′, південного кордону Міссурі.
На Півночі, де зростали настрої скасування рабства, багато людей виступали проти поширення інституту рабства на нову територію та хвилювалися, що додавання Міссурі як рабовласницького штату порушить баланс, який зараз існує між рабовласницькими та вільними штатами в Союзі.